在慢性乙肝的治疗过程中,既要清除血液中的病毒,抑制新病毒的产生,还要防止病毒传染未受感染的肝以及防止已感染肝的再感染,重要的是要清除感染的ccc,此外还要清除肝外病毒贮备,因此说乙肝病毒难以清除。
慢性乙肝患者对干扰素治疗的病毒学应答分为两期。期为诱导期,干扰素通过抑制HBV的内复制而导致循环血液中的病毒早期清除。第二阶段是持阶段,大概始于开始治疗后14~28天,持续于整个治疗期间。在这一阶段,系统开始清除HBV感染。干扰素持续治疗的目的是要清除HBV感染。
HBsAg血清转换被认为是治疗的终目标,因为这代表与急性感染患者实现控制HBV感染的相同状态以及使慢性乙肝接近。然而,在较短时间内能实现该转换不常见。
HBeAg转阴/血清转换是HBeAg阳性慢性乙肝持续缓解的标志。一项对165例HBeAg阳性患者的显示,采用干扰素治疗清除HBeAg的患者中超过半数发生HBsAg转阴,而未发生HBeAg转阴的患者中仅为9%,而且获得HBeAg应答者生存期延长,肝癌发生危险降低。
需要注意的是,HBV 水平降低并不等于HBeAg血清转换。在派罗欣治疗HBeAg阳性慢性乙肝的Ⅲ期临床中,治疗48周结束时,拉米夫定组HBV 水平较基线下降5.8log,派罗欣组下降4.5log;但随访24周时发现,派罗欣组HBeAg血清转换率为32%,拉米夫定组为19%,两组有差异(P<0.01)。另外对于HBeAg阴性乙肝,尽管拉米夫定组HBV 水平下降速度更快,但派罗欣组在第72周时持续应答(ALT复常和HBV <000拷贝/ml)率更高。
慢性乙肝治疗后出现良好转归的标志应为ALT复常和HBV 水平下降,继而出现持久的HBeAg消失和血清转换,甚至HBsAg消失/血清转换,在大程度上预防肝癌的发生,从而延长生存期。
