慢性乙型肝炎难治,主要原因有以下几个方面:
(1)病毒多处存在:乙型肝炎病毒为泛嗜性病毒,可在肝脏、胆管上皮、胰腺、淋巴等组织和中存在和复制。抗病毒物较易清除血中乙型肝炎病毒,而组织中的乙型肝炎病毒不易被清除或清除较晚,成为复发的重要原因。
(2)耐受:母婴垂直传播与婴幼儿水平传播为我乙型肝炎病毒主要感染特点。机体系统发育阶段与乙型肝炎病毒感染相伴随,成熟后误将乙型肝炎病毒认为是自身成分而难以发挥排斥清除反应。
(3)基因整合:早期感染乙型肝炎病毒,由于耐受常无感染表现,至成年期发现才开始治疗,中间往往间隔十余年,乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸早已发生多处基因整合。此时治疗,即使血清中乙型肝炎病毒指标(如“两对半”检查)下降或消失,但内整合的病毒基因又可在停后复制、表达,造成反跳或复发。
(4)基因变异:传统认为乙型肝炎病毒指标“大三阳”转为“小三阳”是病毒复制减弱、传染性降低、病情好转的标志。新表明不少乙型肝炎病毒指标“小三阳”患者,其乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸呈阳性。这些患者95%以上存在前c区基因突变。这种突变株感染特点为:①乙型肝炎病毒表面抗原和乙型肝炎病毒e抗体阳性,但乙型肝炎病毒e抗原阴性;②乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸阳性,病毒仍活跃复制,仍有传染性;③由与异性肝炎e抗原不能表达,病毒不易被清除,易致慢性发展;④乙型肝炎病毒e抗原前体在肝内的过量蓄积还易招致攻击,易致肝炎向化演变;⑤这种变异株对干扰素治疗不敏感,表现为复发率高,远期不佳。
(5)目前抗病毒物不能破坏乙型肝炎病毒共价环状脱氧核糖核酸(cc):cc在慢性乙型肝炎持续感染过程中起着重要作用。目前各种抗病毒物,尚不能对其进行的打击和消灭,只能对乙型肝炎病毒的其他位或环节进行抑制。用期间尚可,一旦停,乙型肝炎病毒的复制又灰复燃。另外,还有不少的主观因素在很大程度上影响了,如:①治疗对象选择不合适。许多患者不属于干扰素抗病毒治疗的范围(如慢性病毒携带者、中晚期的肝硬化患者等),若硬性使用干扰素治疗,非但难以取得,反而容易造成不良反应。②用方案不正确。一些患者虽然属于抗病毒治疗的范围,但是所选用的抗病毒治疗物及其剂量或疗程却不正确,临床上也难以奏效。③滥用或乱用物,有的患者四处求医,用西,明天用,名目繁多的虚假肝病广告更让广大患者无所适从。滥用物的结果只能是使肝病雪上加霜,效果更惨。