酒精性脂肪性肝炎(ASH)表明疾病的发生和进展,停止酗酒和积极治疗有可能使其病理学发生逆转。但在某些患者,即使继续饮酒,脂肪性肝病与其酒精性肝炎的病理学也不会进一步发展。相反,有少分戒酒和经积极治疗的患者,其肝脏的病变也不会有所改善,甚至还进一步向前进展。
根据酒精性肝病(ALD)的形态学表现,可将其分为4期:单纯性脂肪肝、酒精性肝炎(现称为ASH)、酒精性肝硬化和酒精性肝硬化重叠酒精性肝炎。Chedid等用Chedid-Chen评分系统了281例ALD患者,这些患者每天饮酒大于80 g。结果显示,单纯性脂肪肝阶段的特点为:69%出现大泡性脂肪变,73%存在气球样变性。
酒精性肝炎(脂肪性肝炎)阶段的特点为:97%存在气球样变性,82%出现大泡性脂肪变,57%发现凋亡,54%有纤化,76%出现Mallory小体(MB),68%有硬化性玻璃样坏,58%有中性粒炎症浸润,32%出现巨线粒体,22%门管区周围纤化。当发现有16%灶性瘢痕,28%出现桥接纤化和56%间隔纤化(不基本性肝硬化),认为发生了肝纤化。中度到重度肝纤化的发生率为54%。
多形核白(PMN)多见于有坏和组成MB肝的肝实质中。79%的患者可见单核主要位于门管区周围。无酒精性肝炎的肝硬化其特点为:0%纤化,97%门管区周围纤化。19%存在MBs,76%气球样变性,35%凋亡,15%中性粒浸润,15%胆汁淤积。重叠酒精性肝炎的肝硬化其特点为:0%广泛纤化,99%门管区周围纤化,95%MBs,91%气球样变性,79%凋亡,64%PMNs,32%胆汁淤积。
在随访的中,有51%的患者亡,其中与肝病相关的占86%。单纯性脂肪肝的四年亡率为%,酒精性肝炎为42%,肝硬化为51%,酒精性肝炎重叠肝硬化为65%。
该发现临床的严重程度主要与纤化、巨线粒体、门管区周围纤化、凋亡、脂肪性肝炎、脂肪变性及总的组织学评分有关。实验室异常与上述形态学特点、气球样变性、MBs及PMN浸润等有关。营养状态与纤化、门管区周围纤化、凋亡、胆汁淤积及组织学评分有关。异常与纤化、脂肪变性及胆汁淤积的程度有关。组织学改变中与亡率相关的有桥接纤化、门管区周围纤化、PMN浸润和胆汁淤积。巨线粒体与亡率呈正相关。
发生大泡性脂肪变性并含有散在的脂肪球的肝,周围围绕着炎症包括巨噬、激活的肝星状及增多的网状纤,这形成了ASH的一个常见特点——脂质肉芽肿。巨噬内充满了小脂滴和4壬烯(HNE)加合物。MBs与4HNE加合物形成有关,表明氧应激诱导MB的形成。初的纤化是小叶型和周围型,在ASH后期,门管区周围及静脉区域的纤化甚至纤隔主要由胆小管化生引起。表明化生的胆小管诱导了纤化的发生,正如胚胎发育期间Hering管来源于肝一样。
相比之下,门管区周围纤化比小叶纤化更常见,更易引起肝纤化,与临床参数例如超声、血清透明质酸、凝血指数等有更好的相关性。